Köp Tilidine 100 mg

kr190.00

In stock

Köp Tilidine 100 mg

Opioider : Klinisk användning

Stephen B. McMahon FMedSci, FSB, i Wall & Melzacks Textbook of Pain, 2013

Hinder för klinisk användning av opioider

Stora hinder för opioidanvändning fortsätter att finnas i många situationer och många länder, även om stora framsteg har gjorts, främst på grund av Världshälsoorganisationens (WHO) obevekliga ansträngningar (1986, 1996). De stora hindren är otillräcklig kunskap, olämpliga attityder, regulatoriska och organisatoriska frågor samt ekonomi (Anderson 2010). “Opiophobia” (Morgan 1985, Zenz och Willweber-Strumpf 1993), definierad som “sedvanligt underutnyttjande av opioidanalgetika baserat på irrationell och odokumenterad rädsla”, är ett beteende som modelleras, förstärks och vidmakthålls på alla hälso- och juridiska nivåer. system, som börjar med attityder hos statliga organ, fortsätter med läkare, sjuksköterskor, farmaceuter och närstående hälso- och sjukvårdspersonal, och slutar med patienterna, deras anhöriga och den allmänna befolkningen (Zenz och Willweber-Strumpf 1993).

Den otillräckliga och olämpliga kunskapen om opioiders farmakologi är till stor del ett resultat av opioidernas “dubbla farmakologi”, det vill säga de betydande skillnaderna mellan opioidlaboratoriefarmakologi (hos försöksdjur, friska frivilliga, missbrukare) och opioid klinisk farmakologi (i smärta) patienter) (McQuay 1999). Dessa skillnader förklaras främst av frånvaron eller närvaro av smärta och leder till olämplig rädsla för opioidrelaterade biverkningar som andningsdepression, tolerans, fysiskt beroende och psykiskt beroende. Som ett exempel kan brister i kunskap om skillnaden mellan fysiskt beroende och psykiskt beroende påverka läkemedelsdispenseringen hos farmaceuter (Joranson och Gilson 2001).

Även med goda faktakunskaper kan en positiv avsikt leda till ett negativt utfall som drivs av attityd. En studie avslöjade en övergripande positiv attityd hos sjuksköterskor till användningen av opioider, där 94 % godkände användningen av opioider för patientens komfort (Edwards et al 2001). Samma studie angav också att en tredjedel av sjuksköterskorna skulle administrera minsta möjliga opioid som ordinerats och nästan hälften av dem skulle uppmuntra patienten att ha en icke-opioid istället för en opioid.

Patienternas rädsla är en faktor som mer sällan behandlas. I en studie av 80 patienter med kronisk smärta uttryckte 32 % oro för beroende, 16 % för abstinens och 12 % av stigmatiseringen av opioidanvändning (Casarett et al 2002). Rädsla för tolerans, mer än för beroende, ansågs vara en faktor i rapportering av ökad smärtintensitet (Paice et al 1998). Dessutom kan patienters attityder till smärta och lidande, kunskap om tillgängliga resurser för smärtlindring och avsikt att använda dem vara ganska varierande (Fins 1997).

Rädslan för regulatorisk granskning, läggs till bristen på detaljerad kunskap om ofta komplexa lagar som styr användningen av opioider, fortsätter att föreviga underrecept (Rothstein et al 1998). Lagar och förordningar som styr produktion och distribution av opioider har fastställts genom internationella fördrag och nationella och statliga lagar och förordningar. Den gemensamma konventionen om narkotika, antagen 1961 och ändrad 1972, är det internationella fördrag som reglerar produktion, tillverkning, import, export och distribution av “narkotika” för medicinskt bruk (International Narcotics Control Board [INCB] 1972). Även om tonvikten ligger på att bekämpa olaglig narkotikahandel och den inte är avsedd att minska medicinsk användning av opioider, har uppfattningen och praktiska konsekvenser skapat en osynlig barriär.

Compare
Category:

Köp Tilidine 100 mg

 

Vorikonazol
J.K. Aronson MA, DPhil, MBChB, FRCP, HonFBPhS, HonFFPM, i Meyler’s Side Effects of Drugs, 2016

Tilidin
Effekten av vorikonazol 400 mg på farmakokinetiken och smärtstillande effekter av tilidin 100 mg har undersökts hos 16 friska frivilliga i en placebokontrollerad studie [111]. Vorikonazol orsakade en 20-faldig ökning av serum-AUC för tilidin och AUC för nortilidin ökade 2,5-faldigt; serumkoncentrationerna av bisnortilidin var mycket reducerade. Början av analgetisk aktivitet inträffade senare med vorikonazol, i överensstämmelse med den förlängda tmax för nortilidin från 0,78 till 2,5 timmar, på grund av ytterligare hämning av nortilidinmetabolismen till bisnortilidin. Efter vorikonazol reducerades AUC under kurvan för smärtabstinens kontra tid jämfört, främst på grund av en kortare abstinenstid. Således hämmade vorikonazol signifikant den sekventiella metabolismen av tilidin, med ökad exponering för den aktiva metaboliten nortilidin. Dessutom fördubblades förekomsten av biverkningar nästan efter vorikonazol och tilidin.

Systemisk farmakoterapi
Philip Lang, Dominik Irnich, i Myofascial Trigger Points, 2013

Svagt verkande opioidanalgetikum i kombination med en morfinantagonist
Handelsnamn: Valoron N®.

Effektmekanism: tilidin är en prodrug med svag opioideffekt; den verkliga aktiva substansen är nortilidin. Kombinationen med en morfinantagonist är till för att förhindra missbruk.

Dosering: upp till 4 gånger 50/4–100/8 mg, två gånger 50/4–150/12 mg retard, max 400 (–600) mg/dag.

Biverkningar: illamående, yrsel, knappast någon förstoppning på grund av tillsats av naloxon.

Kontraindikationer: opiatberoende (risk för abstinensbesvär), kraftigt begränsad leverfunktion, graviditet och amning.

En världsomspännande årlig undersökning av nya data om läkemedelsbiverkningar och interaktioner
A.H. Ghodse, S. Galea, i Side Effects of Drugs Annual, 2012

Tilidin [SEDA-33, 223]
Läkemedelsinteraktioner Vorikonazol Interaktionen mellan tilidin och vorikonazol, en potent hämmare av CYP2C19 och CYP3A4, har undersökts hos 16 friska frivilliga [182c]. Vorikonazol hämmade metabolismen av tilidin, ökade koncentrationen av dess aktiva metabolit nortilidin och ökade förekomsten av biverkningar. De vanligaste biverkningarna var mild yrsel (94 %), illamående (75 %), huvudvärk (56 %), synstörningar och fotofobi (50 %), kräkningar (38 %) och klåda (31 %). Tilidin ensamt var inte associerat med synstörningar. Interaktionen nästan fördubblade förekomsten av biverkningar (från 40 till 79 händelser). Det fanns inga allvarliga biverkningar.

 

Tilidin
Från Wikipedia, den fria encyklopedin
Hoppa till navigering Hoppa för att söka
Tilidin
Tilidine.svg
(1S,2R)-tilidin (dextilidin; topp),
(1R,2S)-tilidin (botten)
Kliniska data
Handelsnamn Valoron, andra
Andra namn Tilidate (BAN UK)
AHFS/Drugs.com internationella läkemedelsnamn
Rutter av
administrering Oral, rektal, IM, IV
ATC-kod
N02AX01 (WHO)
Rättslig status
Rättslig status
AU: S8 (kontrollerat läkemedel)
CA: Schema I
DE: Endast recept (Anlage III för högre doser) om det kombineras med naloxon
USA: Schema I
Farmakokinetiska data
Biotillgänglighet 6% (moderförening), 99% (aktiv metabolit)[1]
Metabolism Metaboliseras av levern, mestadels via enzymerna CYP3A4 och CYP2C19[2]
Eliminationshalveringstid 3–5 timmar[2]
Utsöndring Urin (90 %)[2]
Identifierare
IUPAC namn
CAS-nummer
51931-66-9 check
UNII
GY33N31E9Y
ChEBI
CHEBI:77823 ☒
ChEMBL
ChEMBL563449 ☒
ECHA InfoCard 100.039.779 Redigera detta på Wikidata
Kemiska och fysikaliska data
Formel C17H23NO2
Molmassa 273,37 g·mol−1
3D-modell (JSmol)
Interaktiv bild
LEDER
☒ kontrollera (vad är detta?) (verifiera)
Tilidin, eller tilidat (varumärken: Tilidin, Valoron och Valtran) är ett syntetiskt opioid smärtstillande medel, som främst används i Belgien, Bulgarien, Tyskland, Luxemburg, Sydafrika och Schweiz för behandling av måttlig till svår smärta, både akut och kronisk.[ 3][4] Dess smärtlindring efter oral administrering är cirka 10–15 minuter och maximal smärtlindring inträffar cirka 25–50 minuter efter oral administrering.[2]

En världsomspännande årlig undersökning av nya data om biverkningar av läkemedel
A.H. Ghodse, S. Galea, i Side Effects of Drugs Annual, 2011

Läkemedel-läkemedelsinteraktioner
Vorikonazol
Hos 16 frivilliga förekom en interaktion mellan tilidin och vorikonazol, vilket resulterade i en 20-faldig ökning av tilidinexponeringen [172c]. Vorikonazol hämmar metabolismen av tilidin, vilket resulterar i ökad exponering för den aktiva metaboliten nortilidin. Denna interaktion var associerad med en ökad förekomst av biverkningar (från 40 till 79). Biverkningarna inkluderade yrsel (94 %), illamående (75 %), huvudvärk (56 %), synstörningar/fotofobi (50 %), kräkningar (38 %) och klåda (31 %).

Vorikonazol
I Meylers Side Effects of Drugs (sextonde upplagan), 2016

Tilidin
Effekten av vorikonazol 400 mg på farmakokinetiken och smärtstillande effekter av tilidin 100 mg har undersökts hos 16 friska frivilliga i en placebokontrollerad studie [111]. Vorikonazol orsakade en 20-faldig ökning av serum-AUC för tilidin och AUC för nortilidin ökade 2,5-faldigt; serumkoncentrationerna av bisnortilidin var mycket reducerade. Början av analgetisk aktivitet inträffade senare med vorikonazol, i överensstämmelse med den förlängda tmax för nortilidin från 0,78 till 2,5 timmar, på grund av ytterligare hämning av nortilidinmetabolismen till bisnortilidin. Efter vorikonazol reducerades AUC under kurvan för smärtabstinens kontra tid jämfört, främst på grund av en kortare abstinenstid. Således hämmade vorikonazol signifikant den sekventiella metabolismen av tilidin, med ökad exponering för den aktiva metaboliten nortilidin. Dessutom fördubblades förekomsten av biverkningar nästan efter vorikonazol och tilidin.

Schmerz, Sedierung och Narkose
Martin Lindig, i Klinikleitfaden Intensivmedizin (6), 2005

Tilidin
®

z.B. Valoren® N: 20 ml, 50 ml, 100 ml Lösung; 0,72 ml Lsg. = 20 Tropfen = 50 mg Tilidin + 4 mg Naloxon; 1 Kaps. = 50 mg Tilidin + 4 mg Naloxon, även retarderad: Valoren ® N retard 50/4 mg, 100/8 mg, 150/12 mg Kaps.

DOS

Einzeldos: 50–100 mg, max. Tagesdos: 400 mg (Tilidinmenge)

 


Wirkeintritt 5–10 Min. (Lösung) bzw. 15–20 min. (Kapseln), Wirkdauer 2–4 h


Valoron-Lösung innehåller 11,9 Vol.-% Ätanol


Tilidin hat kaum hostdämpande egenskaper


Der enthaltene Antagonist Naloxon (
17.5.2) wird bei der ersten Leberpassage durch Metabolisierung größtenteils unwirksam, erst bei sehr hohen oralen Dosen kan die analgetische Tilidin Wirkung beeinträchtigt werden


Gefahr der Ausbildung schwerer Entzugssymptome bei Opiatabhängigen, besonders nach i.v.-Injektion der ausschließlich für den oralen Gebrauch bestimmten Darreichungsform


Durch starke Lipophilie schneller Wirkeintritt und Euphorie.

Luftvägar
Peter Greaves MBCHB FRCPATH, i Histopathology of Preclinical Toxicity Studies (tredje upplagan), 2007

Säkerhetsbedömning
Den höga incidensen och den inneboende variabiliteten av lungadenom och adenokarcinom i konventionella muscarcinogenicitetsbioanalyser ger ibland upphov till statistiskt signifikanta skillnader mellan kontroll- och behandlingsgrupper. Det finns en betydande risk vid övertolkning av sådana gruppskillnader i konventionella musbioanalyser. Vid analys av gruppskillnader måste hänsyn tas till vävnadsprovtagningsförfarande, åldersstandardisering, historisk kontrollincidens, effekter på födointag samt resultaten av mutagenicitetsstudier och cancerogenicitetsbioanalyser hos andra gnagararter. I själva verket har ett avsevärt antal allmänt använda terapeutiska medel av olika klasser producerat en ökning av benigna eller maligna lungtumörer i karcinogenicitetsstudier utförda på möss utan att detta har visat sig ha någon betydelse för människor. Davies och Monro räknade minst 17 droger av denna typ i 1994 Physicians’ Desk Reference i USA.234

Till exempel, i en carcinogenicitetsbioanalys där CF1-möss behandlades i 80 veckor med det syntetiska analgetikumet tilidinfumarat, rapporterades en statistiskt signifikant skillnad (p > 0,01) i förekomsten av lungadenokarcinom mellan den högsta dosen av kvinnor (24 %) och samtidiga kontroller (10 %).235 Det hävdades att gruppskillnader inte tydde på tumörframkallande potential för tilidinfumarat på grundval av att incidensen i högdosgruppen låg inom det historiska kontrollintervallet (27 %) och att det inte fanns någon tumörframkallande effekt. effekt i en parallell 104 veckors karcinogenicitetsstudie på råtta.

En svårare utvärdering gällde metronidazol, en nitroimidazol som är ett viktigt terapeutiskt medel som är aktivt mot anaeroba organismer och trichomonas-arter. Administrering av denna förening ledde till en ökad förekomst av pulmonella adenom och karcinom i tre separata muscarcinogenicitetsbioanalyser.236 237 Analysen av dessa fynd komplicerades något av bevis för att metronidazol visar mutagen aktivitet i bakterieanalyser med användning av några stammar av Salmonella typhimurium. Det hävdades att risken

 

Innehåll
1 Medicinsk användning
2 Skadliga effekter
3 Fysikokemi
4 Farmakologi
5 Farmakokinetik
6 Syntes
7 referenser
Medicinsk användning

Tilidin
Tilidin används i form av hydroklorid eller fosfatsalt. I Tyskland finns tilidin i en fast kombination med naloxon för oral administrering (Valoron N och generika); blandningen av naloxon påstås minska risken för missbruk av opioidanalgetikum.[2] Detta är så att om människor tar medicinen oralt (vilket är så de är ämnade att göra) har opioidblockeraren, naloxon, minimala effekter på dem, men om de injicerar det blir naloxonet biotillgängligt och motverkar därför effekterna av tilidinet som ger abstinens. effekter.[2][5] I Schweiz finns det ursprungliga Valoron-märket med enbart tilidin och inget naloxon också tillgängligt.[3]

Förutom dess användning som ett smärtstillande medel, används tilidin också ofta i Tyskland för behandling av restless legs-syndrom.[6] Den omvända estern[7] är också känd och är också en prodrug.

Tilidin är ett kontrollerat ämne i de flesta länder, listat i tyska BtMG, österrikiska SMG, och i USA under Controlled Substances Act 1970 som ASCCN 9750 som ett narkotikum enligt schema I, med en årlig sammanlagd tillverkningskvot på 10 gram 2014. Det används som hydroklorid (fri basomvandlingsförhållande 0,882) och HCl-hemihydrat (0,858).[8]

Skadliga effekter
Dess vanligaste biverkningar är övergående illamående och kräkningar, yrsel, dåsighet, trötthet, huvudvärk och nervositet; mindre vanligt, illamående och kräkningar (efter upprepad dosering), hallucinationer, förvirring, eufori, tremor, hyperreflexi, clonus och ökad svettning.[2] Mindre vanliga, somnolens; sällan, diarré och buksmärtor.[2]

Fysikokemi
Det kommer vanligtvis i sin hydrokloridhemihydratsaltform; i denna form är det mycket lösligt i vatten, etanol och diklormetan och framstår som ett vitt/nästan vitt kristallint pulver.[3] Dess lagring begränsas av dess känslighet för nedbrytning av ljus och syre, vilket gör det nödvändigt att lagra det i bärnstensfärgade flaskor respektive vid temperaturer under 30 grader Celsius.[2][3]

Farmakologi
Tilidin anses vara en låg-till-medelpotent opioid och har en oral potens på cirka 0,2, det vill säga en dos på 100 mg p.o. är ekvianalgetisk mot cirka 20 mg morfinsulfat oralt. Det administreras oralt (genom munnen), rektalt (med ett suppositorium) eller genom injektion (SC, IM eller långsamt IV).[9]

Tilidin i sig är bara en svag opioid, men metaboliseras snabbt i levern och tarmen till dess aktiva metabolit nortilidin och sedan till bisnortilidin.[10][11] Det är (1S,2R)-isomeren (dextilidin)[12] som är ansvarig för dess analgetiska aktivitet.[13] Nortilidin binder till opiatreceptorer i det centrala och perifera nervsystemet och undertrycker smärtuppfattning och överföring.

För att motverka missbrukspotentialen används tilidin i kombination med opioidreceptorantagonisten naloxon. Naloxon tar bort de centrala depressiva och perifera effekterna av tilidin. Blandningsförhållandet med naloxon är valt så att den smärtstillande effekten av tilidin inte försämras.

Farmakokinetik
Tilidin absorberas snabbt efter oral administrering och är föremål för en uttalad first-pass-effekt.

Omvandlingen av tilidin till den mer aktiva metaboliten nortilidin sker med deltagande av CYP3A4 och CYP2C19. Hämningen av dessa enzymer kan således förändra effektiviteten och tolerabilitetsprofilen för tilidin. Den smärtstillande effekten uppstår efter 10-15 minuter. Efter oral administrering av 100 m

 

Tilidine synthesis.PNG

Referenser
Vollmer KO, Thomann P, Hengy H (oktober 1989). “Farmakokinetik av tilidin och metaboliter hos människa”. Arzneimittel-Forschung. 39 (10): 1283–8. PMID 2610722.
“Tilidin N Sandoz® DP Lösung zum Einnehmen” [Tilidin N Sandoz ® DP oral lösning] (PDF) (på tyska). Träkyrkor: Sandoz Pharmaceuticals GmbH. December 2012. Arkiverad från originalet (PDF) 2 maj 2014. Hämtad 18 april 2014.
Brayfield A, red. (13 december 2013). “Tilidinhydroklorid”. Martindale: The Complete Drug Reference. Farmaceutisk press. Hämtad 18 april 2014.
“Tilidin”. Drugs.com. Hämtad 8 februari 2020.
Brunton L, Chabner B, Knollman B (2010). Goodman och Gilmans The Pharmacological Basis of Therapeutics (12:e upplagan). New York: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8.
Tings T, Trenkwalder C (mars 2003). “[När L-Dopa preparat, dopaminagonister eller opioider? Terapi av restless legs syndrome]”. MMW Fortschritte der Medizin (på tyska). 145 (10): 48–9. PMID 12688028.
US utfärdat 4921059, Reynolds DP, “Cycloaliphatic Compounds Thereof as analgetics”, utfärdat 22 september 1981
“Omvandlingsfaktorer för kontrollerade ämnen”. Drug Enforcement Administration. USA:s justitiedepartementet.
Waldvogel HH (2001). Analgetika, Antinozizeptiva, Adjuvanzien: Handbuch für die Schmerzpraxis (på tyska). ISBN 978-3-540-65796-5.
Buschmann, H (2002). Analgetika: Från kemi och farmakologi till klinisk tillämpning. Wiley-VCH. ISBN 978-3-527-30403-5.
Schulz R, Bläsig J, Wüster M, Herz A (september 1978). “Den opiatliknande effekten av tilidin förmedlas av metaboliter”. Naunyn-Schmiedebergs arkiv för farmakologi. 304 (2): 89–93. doi:10.1007/bf00495543. PMID 212687. S2CID 499783.
“dextilidin – C17H23NO2 – ChemSpider”. www.chemspider.com.
Satzinger G (maj 2001). “Narkotikaupptäckt och kommersiellt utnyttjande”. Drug News & Perspectives. 14 (4): 197–207. doi:10.1358/dnp.2001.14.4.858403. PMID 12819791.
“Tilidin”. Gelbe Liste Online.
US patent 3557127, Satzinger G, “Substituerade cyklohexener, derivat därav och processer för att erhålla samma”, utfärdat 1971-01-19

Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,Köp Tilidine 100 mg,

Submit your review

Your email address will not be published.

Reviews

There are no reviews yet.

See It Styled On Instagram

    Instagram did not return a 200.

Main Menu

Köp Tilidine 100 mg

Köp Tilidine 100 mg

kr190.00

Add to Cart