Köp Subutex 8 mg

kr1,800.00kr5,100.00

Köp Subutex 8 mg

Används

Buprenorfin används för att behandla beroende/beroende av opioider. Buprenorfin tillhör en klass av läkemedel som kallas blandade opioidagonist-antagonister. Det hjälper till att förhindra abstinenssymtom som orsakas av att sluta använda andra opioider. Det används som en del av ett komplett behandlingsprogram för drogmissbruk (som övervakning av efterlevnad, rådgivning, beteendekontrakt, livsstilsförändringar).

Hur man använder Subutex Tablet, Sublingual

Läs läkemedelsguiden från din apotek innan du börjar använda sublingualt buprenorfin och varje gång du får påfyllning. Om du har några frågor, fråga din läkare eller apotekspersonal.

Använd denna medicin enligt anvisningar från din läkare, vanligtvis en gång dagligen. Placera läkemedlet under tungan i 5 till 10 minuter och låt det lösas upp helt. Om du ordineras mer än en tablett varje dag kan du placera alla tabletterna under tungan på en gång eller placera två tabletter åt gången under tungan. Svälj eller tugga inte denna medicin. Det kommer inte att fungera lika bra.

När läkemedlet är helt upplöst, ta en stor klunk vatten och svepa försiktigt runt dina tänder och tandkött och svälja sedan vattnet. Detta hjälper till att förhindra problem med dina tänder. Borsta inte tänderna på minst en timme efter att du har använt detta läkemedel.

Enbart buprenorfin används vanligtvis under de första 2 dagarna efter att du har slutat med alla andra opioider. Det ges vanligtvis på din läkares mottagning. Din läkare kommer sedan att byta till kombinationsläkemedlet buprenorfin/naloxon för underhållsbehandling. Kombinationen med naloxon fungerar på samma sätt som enbart buprenorfin för att förhindra abstinensbesvär. Det kombineras med naloxon för att förhindra felaktig användning (injektion) av medicinen.

Buprenorfin fungerar bäst när den första dosen påbörjas efter att tecken på opioidabstinens har börjat. Buprenorfin kan orsaka abstinenssymtom om det börjar för tidigt efter din senaste opioidanvändning. Följ din läkares instruktioner för din behandlingsplan.

Doseringen baseras på ditt medicinska tillstånd och svar på behandlingen. Öka inte din dos, ta medicinen oftare eller ta den under en längre tid än vad som föreskrivs. Avbryt medicineringen på rätt sätt när det är så riktat.

Använd denna medicin regelbundet för att få mest nytta av den. För att hjälpa dig komma ihåg, använd den vid samma tidpunkt varje dag.

Att plötsligt sluta med denna medicin kan orsaka abstinens, särskilt om du har använt den under lång tid eller i höga doser. För att förhindra abstinens kan din läkare sänka din dos långsamt. Tala omedelbart om för din läkare eller apotekspersonal om du har några abstinenssymtom som rastlöshet, mentala förändringar/humörförändringar (inklusive ångest, sömnproblem, självmordstankar), rinnande ögon, rinnande näsa, illamående, diarré, svettning, muskelvärk eller plötslig förändringar i beteende.

Injicera inte (“skjut upp”) buprenorfin. Att injicera det är farligt och kan orsaka allvarliga abstinensbesvär (se avsnittet Biverkningar). Kontakta din läkare eller apotekspersonal för mer information.

Tala genast om för din läkare om ditt tillstånd inte blir bättre eller om det blir värre.

Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,

Clear
Compare

Köp Subutex 8 mg

SUBUTEX
(buprenorfin) sublinguala tabletter

BESKRIVNING
SUBUTEX (buprenorfin) sublingual tablett är en odragerad oval vit platt tablett med fasade kanter, präglad med ett alfanumeriskt ord som identifierar produkten och styrkan på ena sidan. Den innehåller buprenorfin HCl, en partiell agonist vid mu-opioidreceptorn, och finns i två doseringsstyrkor, 2 mg buprenorfin och 8 mg buprenorfin (som fri bas, motsvarande 2,16 mg buprenorfinhydroklorid USP och 8,64 mg buprenorfinhydroklorid USP) . Varje tablett innehåller även laktos, mannitol, majsstärkelse, povidon K30, citronsyra, natriumcitrat och magnesiumstearat.

Kemiskt sett är buprenorfin HCl (2S)-2-[17-cyklopropylmetyl-4,5a-epoxi-3-hydroxi-6-metoxi-6a,14-etano-14a-morfinan-7a-yl]-3,3-dimetylbutan-2 -olhydroklorid. Den har följande kemiska struktur:

 

 

SUBUTEX (buprenorphine) Structural Formula Illustration

Buprenorfin HCl har molekylformeln C29 H41 NO4 • HCl och molekylvikten är 504,10. Det är ett vitt eller benvitt kristallint pulver, svårlösligt i vatten, fritt lösligt i metanol, lösligt i alkohol och praktiskt taget olösligt i cyklohexan.

INDIKATIONER
SUBUTEX är indicerat för behandling av opioidberoende och är att föredra för induktion. SUBUTEX ska användas som en del av en komplett behandlingsplan som inkluderar rådgivning och psykosocialt stöd.

DOSERING OCH ADMINISTRERING
Lagen om behandling av narkotikamissbruk
Enligt Drug Addiction Treatment Act (DATA) kodifierad vid 21 U.S.C. 823(g), är receptbelagd användning av denna produkt vid behandling av opioidberoende begränsad till vårdgivare som uppfyller vissa kvalificeringskrav och som har meddelat Secretary of Health and Human Services (HHS) sin avsikt att förskriva denna produkt för behandling av opioidberoende och har tilldelats ett unikt identifikationsnummer som ska finnas med på varje recept.

Viktiga doserings- och administreringsinstruktioner

SUBUTEX administreras sublingualt som en daglig dos.

SUBUTEX innehåller inte naloxon och används endast under induktion. Efter induktion är SUBOXONE sublingual film eller SUBOXONE sublingual tablett att föredra på grund av närvaron av naloxon när klinisk användning inkluderar oövervakad administrering. Användningen av SUBUTEX för oövervakad administrering bör begränsas till de patienter som inte kan tolerera SUBOXONE sublingual film eller SUBOXONE sublingual tablett; till exempel de patienter som har visat sig vara överkänsliga mot naloxon.

Läkemedel bör ordineras med hänsyn till besöksfrekvensen. Tillhandahållande av flera påfyllningar rekommenderas inte tidigt i behandlingen eller utan lämpliga patientuppföljningsbesök.

Induktion
Före induktion bör man ta hänsyn till typen av opioidberoende (d.v.s. lång- eller kortverkande opioidprodukter), tiden sedan senaste opioidanvändning och graden eller nivån av opioidberoende.

Patienter som är beroende av heroin eller andra kortverkande opioidprodukter
Vid behandlingsstart ska den första dosen av SUBUTEX endast administreras när objektiva och tydliga tecken på måttlig opioidabstinens uppträder, och inte mindre än 4 timmar efter att patienten senast använde en opioid.

Det rekommenderas att en adekvat behandlingsdos, titrerad till klinisk effekt, ska uppnås så snabbt som möjligt. Doseringen den första behandlingsdagen kan ges i steg om 2 mg till 4 mg om så önskas. I vissa studier ledde gradvis induktion under flera dagar till en hög frekvens av bortfall av buprenorfinpatienter under induktionsperioden.

I en enmånadsstudie fick patienterna 8 mg SUBUTEX dag 1 och 16 mg SUBUTEX dag 2. Från dag 3 och framåt fick patienterna antingen SUBOXONE sublingual tablett eller SUBUTEX i samma buprenorfindos som dag 2 baserat på deras tilldelade behandling . Induktion i studierna av buprenorfinlösning genomfördes under 3-4 dagar, beroende på måldos.

Patienter som är beroende av metadon eller andra långverkande opioidprodukter
Patienter som är beroende av metadon eller andra långverkande opioidprodukter kan vara mer mottagliga för utfälld och förlängd abstinens under induktion än de som tar kortverkande opioidprodukter; därför ska den första dosen av SUBUTEX endast administreras när objektiva och tydliga tecken på måttlig opioidabstinens uppträder, och i allmänhet inte mindre än 24 timmar efter att patienten senast använde en långverkande opioidprodukt.

Det finns liten kontrollerad erfarenhet av överföring av metadon-underhållna patienter till buprenorfin. Tillgängliga bevis tyder på att abstinenssymptom är möjliga under induktion med buprenorfin. Utsättning förefaller mer sannolikt hos patienter som hålls på högre doser metadon (>30 mg) och när den första buprenorfindosen administreras kort efter den sista metadondosen.

Underhål

SUBOXONE är att föredra för underhållsbehandling.
När SUBUTEX används som underhåll hos patienter som inte kan tolerera närvaron av naloxon, bör dosen av SUBUTEX gradvis justeras i steg/minskningar på 2 mg eller 4 mg buprenorfin till en nivå som håller patienten i behandling och dämpar abstinenssymptom och opioidabstinenser. symtom.
Efter behandlingsinduktion och stabilisering är underhållsdosen av SUBUTEX vanligtvis i intervallet 4 mg till 24 mg buprenorfin per dag beroende på individuell patient. Den rekommenderade måldosen av SUBUTEX är 16 mg som en daglig dos. Doser högre än 24 mg har inte visats ge några kliniska fördelar.
När du bestämmer receptkvantiteten för oövervakad administrering, överväg patientens stabilitetsnivå, säkerheten i hans eller hennes hemsituation och andra faktorer som sannolikt kan påverka förmågan att hantera leveranser av hemmedicinering.
Det finns ingen maximal rekommenderad varaktighet för underhållsbehandling. Patienter kan behöva behandling på obestämd tid och bör fortsätta så länge patienterna har nytta av det och användningen av SUBUTEX bidrar till de avsedda behandlingsmålen.
Administreringsmetod
SUBUTEX måste administreras hel. Skär inte, tugga eller svälja SUBUTEX. Rekommendera patienter att inte äta eller dricka något förrän tabletten är helt upplöst.

SUBUTEX ska placeras under tungan tills den är upplöst. För doser som kräver användning av mer än två tabletter, rekommenderas patienter att antingen placera alla tabletter på en gång eller alternativt (om de inte får plats i mer än två tabletter bekvämt), placera två tabletter åt gången under tungan. I vilket fall som helst bör patienterna fortsätta att hålla tabletterna under tungan tills de löses upp; att svälja tabletterna minskar läkemedlets biotillgänglighet. För att säkerställa konsistens i biotillgänglighet bör patienterna följa samma doseringssätt vid fortsatt användning av produkten.

Rätt administreringsteknik bör demonstreras för patienten.

Klinisk övervakning
Behandlingen bör inledas med övervakad administrering och gå vidare till oövervakad administrering allteftersom patientens kliniska stabilitet tillåter. Användningen av SUBUTEX för oövervakad administrering bör begränsas till de patienter som inte kan tolerera SUBOXONE, till exempel patienter med känd överkänslighet mot naloxon. SUBOXONE och SUBUTEX är båda föremål för avledning och missbruk. När du bestämmer receptkvantiteten för oövervakad administrering, överväg patientens stabilitetsnivå, säkerheten i hans eller hennes hemsituation och andra faktorer som sannolikt kan påverka patientens förmåga att hantera leveranser av hemmedicinering.

Helst bör patienter ses med rimliga intervall (t.ex. minst en gång i veckan under den första behandlingsmånaden) baserat på patientens individuella omständigheter. Läkemedel bör ordineras med hänsyn till besöksfrekvensen. Tillhandahållande av flera påfyllningar rekommenderas inte tidigt i behandlingen eller utan lämpliga patientuppföljningsbesök. Regelbunden bedömning är nödvändig för att fastställa överensstämmelse med doseringsregimen, behandlingsplanens effektivitet och patientens övergripande framsteg.

När en stabil dos har uppnåtts och patientbedömning (t.ex. urinläkemedelsscreening) inte indikerar olaglig droganvändning, kan mindre frekventa uppföljningsbesök vara lämpliga. Ett besöksschema en gång i månaden kan vara rimligt för patienter på en stabil dos av läkemedel som gör framsteg mot sina behandlingsmål. Fortsättning eller modifiering av farmakoterapi bör baseras på vårdgivarens utvärdering av behandlingsresultat och mål som:

Frånvaro av läkemedelstoxicitet.
Frånvaro av medicinska eller beteendemässiga biverkningar.
Ansvarsfull hantering av läkemedel av patienten.
Patientens överensstämmelse med alla delar av behandlingsplanen (inklusive återhämtningsinriktade aktiviteter, psykoterapi och/eller andra psykosociala modaliteter).
Avhållsamhet från olaglig droganvändning (inklusive problematisk alkohol- och/eller bensodiazepinanvändning).
Om behandlingsmålen inte uppnås bör vårdgivaren omvärdera lämpligheten av att fortsätta den pågående behandlingen.

Patienter med gravt nedsatt leverfunktion
Överväg att reducera den inkrementella start- och titreringsdosen med hälften och övervaka för tecken och symtom på toxicitet eller överdosering orsakad av ökade nivåer av buprenorfin.

Instabila patienter
Sjukvårdsleverantörer kommer att behöva bestämma när de inte på lämpligt sätt kan ge ytterligare behandling för särskilda patienter. Till exempel kan vissa patienter missbruka eller vara beroende av olika droger, eller inte reagera på psykosociala insatser så att vårdgivaren inte känner att han/hon har kompetensen att hantera patienten. I sådana fall kan vårdgivaren vilja bedöma om patienten ska remitteras till en specialist- eller mer intensiv beteendevårdsmiljö. Beslut bör baseras på en behandlingsplan som upprättats och överenskommits med patienten i början av behandlingen.

Patienter som fortsätter att missbruka, missbruka eller avleda buprenorfinprodukter eller andra opioider bör ges, eller hänvisas till, mer intensiv och strukturerad behandling.

Avbrytande av behandling
Beslutet att avbryta behandlingen med SUBOXONE eller SUBUTEX efter en period av underhåll bör tas som en del av en omfattande behandlingsplan. Informera patienter om risken för återfall till olaglig droganvändning efter avslutad behandling med opioidagonist/partiell agonistläkemedelsassisterad behandling. Minska patienterna för att minska förekomsten av abstinenssymptom [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER].

HUR LEVERERAS
Doseringsformer och styrkor
SUBUTEX sublingual tablett tillhandahålls som en odragerad oval vit tablett i två doseringsstyrkor:

buprenorfin 2 mg, och
buprenorfin 8 mg
Förvaring Och Hantering
SUBUTEX sublingual tablett är en odragerad oval vit platt tablett med fasad kant, präglad med ett alfanumeriskt ord som identifierar produkten och styrkan på ena sidan (“B2” och “B8” på 2 mg respektive 8 mg tabletter), levererad i uttorkad högdensitetspolyeten (HDPE) flaska:

NDC 12496-1278-2 (buprenorfin 2 mg/sublingual tablett; innehåll uttryckt som fri bas, motsvarande 2,16 mg buprenorfinhydroklorid USP) -30 tabletter per flaska

NDC 12496-1310-2 (buprenorfin 8 mg/sublingual tablett; innehåll uttryckt som fri bas, motsvarande 8,64 mg buprenorfinhydroklorid USP) -30 tabletter per flaska

Förvaras vid 25°C (77°F), utflykter tillåtna till 15°-30°C (59°-86°F). [se USP-kontrollerad rumstemperatur].

Förvara SUBUTEX säkert och kassera på rätt sätt [se Patientrådgivningsinformation].

Tillverkad av: Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd. Hull, Storbritannien, HU8 7DS. Distribuerat av: Indivior Inc. North Chesterfield, VA 23235. Reviderad: okt 2019

Manufactured by: Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd. Hull, UK, HU8 7DS. Distributed by: Indivior Inc. North Chesterfield, VA 23235. Revised: Oct 2019

Missbruk av receptbelagda droger: beroende, hälsorisker och behandlingar Se bildspel

BIEFFEKTER
Följande allvarliga biverkningar beskrivs på andra ställen i märkningen:

Beroende, missbruk och missbruk [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER]
Andnings- och CNS-depression [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER]
Neonatalt opioidabstinenssyndrom [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER]
Binjureinsufficiens [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER]
Opioidabstinens [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER]
Hepatit, leverhändelser [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER]
Överkänslighetsreaktioner [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER]
Ortostatisk hypotoni [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER]
Förhöjt cerebrospinalvätsketryck [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER]
Förhöjt intrakoledokalt tryck [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER]
Erfarenhet av kliniska prövningar
Eftersom kliniska prövningar genomförs under vitt skilda förhållanden, kan biverkningsfrekvenser som observerats i de kliniska prövningarna av ett läkemedel inte direkt jämföras med frekvenser i de kliniska prövningarna av ett annat läkemedel och återspeglar kanske inte de frekvenser som observerats i praktiken.

Säkerheten för SUBUTEX stöddes av kliniska prövningar med SUBUTEX, SUBOXONE (buprenorfin/naloxon sublingual tablett) och andra prövningar med buprenorfin-sublinguala lösningar. Totalt fanns säkerhetsdata tillgängliga från 3214 opioidberoende försökspersoner som exponerats för buprenorfin i doser inom det intervall som används vid behandling av opioidberoende.

Få skillnader i biverkningsprofil noterades mellan SUBUTEX eller buprenorfin administrerat som en sublingual lösning.

Följande biverkningar rapporterades inträffa av minst 5 % av patienterna i en 4-veckors studie (tabell 1).

Tabell 1: Biverkningar ≥ 5 % per kroppssystem och behandlingsgrupp i en 4-veckors studie

 

Kroppssystem/biverkning (COSTART-terminologi) N (%) N (%)
SUBUTEX 16 mg/day
N=103
Placebo
N=107
Body as a Whole
Asteni 5 (4.9%) 7 (6.5%)
Frossa 8 (7.8%) 8 (7.5%)
Huvudvärk 30 (29.1%) 24 (22.4%)
Infektion 12 (11.7%) 7 (6.5%)
Smärta 19 (18.4%) 20 (18.7%)
Smärta i buken 12 (11.7%) 7 (6.5%)
Smärta tillbaka 8 (7.8%) 12 (11.2%)
Abstinenssyndrom 19 (18.4%) 40 (37.4%)
Abstinenssyndrom
Vasodilatation 4 (3.9%) 7 (6.5%)
Digestive System
Constipation 8 (7.8%) 3 (2.8%)
Diarrhea 5 (4.9%) 16 (15.0%)
Nausea 14 (13.6%) 12 (11.2%)
Vomiting 8 (7.8%) 5 (4.7%)
Nervous System
Insomnia 22 (21.4%) 17 (15.9%)
Respiratory System
Rhinitis 10 (9.7%) 14 (13.1%)
Skin and Appendages
Sweating 13 (12.6%) 11 (10.3%)

 

Biverkningsprofilen för buprenorfin karakteriserades också i den doskontrollerade studien av buprenorfinlösning, över ett antal doser under fyra månaders behandling. Tabell 2 visar biverkningar som rapporterats av minst 5 % av försökspersonerna i någon dosgrupp i den doskontrollerade studien.

Tabell 2: Biverkningar (≥ 5%) per kroppssystem och behandlingsgrupp i en 16-veckors studie

Body System /Adverse Event (COSTART Terminology) Buprenorphine Dose*
Very Low*
(N=184)
Low*
(N=180)
Moderate*
(N=186)
High*
(N=181)
Total*
(N=731)
N (%) N (%) N (%) N (%) N (%)
Body as a Whole
Abscess 9 (5%) 2 (1%) 3 (2%) 2 (1%) 16 (2%)
Asthenia 26 (14%) 28 (16%) 26 (14%) 24 (13%) 104 (14%)
Chills 11 (6%) 12 (7%) 9 (5%) 10 (6%) 42 (6%)
Fever 7 (4%) 2 (1%) 2 (1%) 10 (6%) 21 (3%)
Flu Syndrome 4 (2%) 13 (7%) 19 (10%) 8 (4%) 44 (6%)
Headache 51 (28%) 62 (34%) 54 (29%) 53 (29%) 220 (30%)
Infection 32 (17%) 39 (22%) 38 (20%) 40 (22%) 149 (20%)
Injury Accidental 5 (3%) 10 (6%) 5 (3%) 5 (3%) 25 (3%)
Pain 47 (26%) 37 (21%) 49 (26%) 44 (24%) 177 (24%)
Pain Back 18 (10%) 29 (16%) 28 (15%) 27 (15%) 102 (14%)
Withdrawal Syndrome 45 (24%) 40 (22%) 41 (22%) 36 (20%) 162 (22%)
Digestive System
Constipation 10 (5%) 23 (13%) 23 (12%) 26 (14%) 82 (11%)
Diarrhea 19 (10%) 8 (4%) 9 (5%) 4 (2%) 40 (5%)
Dyspepsia 6 (3%) 10 (6%) 4 (2%) 4 (2%) 24 (3%)
12 (7%) 22 (12%) 23 (12%) 18 (10%) 75 (10%)
Kräkningar 8 (4%) 6 (3%) 10 (5%) 14 (8%) 38 (5%)
Nervous System
Anxiety 22 (12%) 24 (13%) 20 (11%) 25 (14%) 91 (12%)
Depression 24 (13%) 16 (9%) 25 (13%) 18 (10%) 83 (11%)
Dizziness 4 (2%) 9 (5%) 7 (4%) 11 (6%) 31 (4%)
Insomnia 42 (23%) 50 (28%) 43 (23%) 51 (28%) 186 (25%)
Nervousness 12 (7%) 11 (6%) 10 (5%) 13 (7%) 46 (6%)
Somnolence 5 (3%) 13 (7%) 9 (5%) 11 (6%) 38 (5%)
Respiratory System
Cough Increase 5 (3%) 11 (6%) 6 (3%) 4 (2%) 26 (4%)
Pharyngitis 6 (3%) 7 (4%) 6 (3%) 9 (5%) 28 (4%)
Rhinitis 27 (15%) 16 (9%) 15 (8%) 21 (12%) 79 (11%)
Skin and Appendages
Sweat 23 (13%) 21 (12%) 20 (11%) 23 (13%) 87 (12%)
Special Senses
Runny Eyes 13 (7%) 9 (5%) 6 (3%) 6 (3%) 34 (5%)
*Sublingual lösning. Doserna i denna tabell kan inte nödvändigtvis levereras i tablettform, men för jämförelsesyften:
”Mycket låg” dos (1 mg lösning) skulle vara mindre än en tablettdos på 2 mg
”Låg” dos (4 mg lösning) är ungefär en 6 mg tablettdos
En ”måttlig” dos (8 mg lösning) är ungefär 12 mg tablettdos
”Hög” dos (16 mg lösning) motsvarar en tablettdos på 24 mg

 

Erfarenhet efter marknadsföring
Följande biverkningar har identifierats under användning av buprenorfin efter godkännande. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband till läkemedelsexponering.

De vanligaste rapporterade biverkningarna efter marknadsföring med SUBUTEX som inte observerats i kliniska prövningar, exklusive läkemedelsexponering under graviditet, var missbruk eller missbruk av läkemedel.

Serotonergt syndrom: Fall av serotonergt syndrom, ett potentiellt livshotande tillstånd, har rapporterats vid samtidig användning av opioider och serotonerga läkemedel.

Binjurebarksvikt: Fall av binjurebarksvikt har rapporterats vid användning av opioid, oftare efter mer än en månads användning.

Anafylaxi: Anafylaxi har rapporterats med ingredienser som ingår i SUBUTEX.

Androgenbrist: Fall av androgenbrist har förekommit vid kronisk användning av opioider [se KLINISK FARMAKOLOGI].

Lokala reaktioner: glossodyni, glossit, munslemhinneerytem, ​​oral hypoestesi och stomatit

LÄKEMEDELSINTERAKTIONER
Tabell 3 inkluderar kliniskt signifikanta läkemedelsinteraktioner med SUBUTEX.

Tabell 3: Kliniskt signifikanta läkemedelsinteraktioner

Bensodiazepiner eller andra medel som dämpar det centrala nervsystemet (CNS).
Klinisk effekt: På grund av additiva farmakologiska effekter ökar samtidig användning av bensodiazepiner eller andra CNS-depressiva medel, inklusive alkohol, risken för andningsdepression, djup sedering, koma och död.
Intervention: Avbrytande av bensodiazepiner eller andra CNS-dämpande medel är att föredra i de flesta fall av samtidig användning. I vissa fall kan övervakning på en högre vårdnivå för avsmalning vara lämplig. I andra fall kan det vara lämpligt att gradvis nedtrappa en patient från ett ordinerat bensodiazepin eller CNS-dämpande medel eller minska till den lägsta effektiva dosen.
Innan du samtidigt förskriver bensodiazepiner mot ångest eller sömnlöshet, se till att patienterna har rätt diagnos och överväger alternativa mediciner och icke-farmakologiska behandlingar [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER].
Exempel: Alkohol, icke-bensodiazepiner sedativa/sömnmedel, anxiolytika, lugnande medel, muskelavslappnande medel, allmänna anestetika, antipsykotika och andra opioider.
Hämmare av CYP3A4
Klinisk effekt: Samtidig användning av buprenorfin och CYP3A4-hämmare kan öka plasmakoncentrationen av buprenorfin, vilket resulterar i ökade eller förlängda opioideffekter, särskilt när en hämmare tillsätts efter att en stabil dos av SUBUTEX uppnåtts.
Efter att ha stoppat en CYP3A4-hämmare, när effekterna av hämmaren minskar, kommer buprenorfinplasmakoncentrationen att minska [se KLINISK FARMAKOLOGI], vilket potentiellt kan resultera i minskad opioideffekt eller ett abstinenssyndrom hos patienter som hade utvecklat fysiskt beroende av buprenorfin.
Intervention: Om samtidig användning är nödvändig, överväg dosreduktion av SUBUTEX tills stabila läkemedelseffekter uppnås. Övervaka patienter för andningsdepression och sedering med täta intervaller.
Om en CYP3A4-hämmare avbryts, överväg att öka SUBUTEX-dosen tills stabila läkemedelseffekter uppnås. Övervaka tecken på opioidabstinens.
Exempel: Makrolidantibiotika (t.ex. erytromycin), azol-antimykotika (t.ex. ketokonazol), proteashämmare (t.ex. ritonavir)
CYP3A4-inducerare
Klinisk effekt: Samtidig användning av buprenorfin och CYP3A4-inducerare kan minska plasmakoncentrationen av buprenorfin [se KLINISK FARMAKOLOGI], vilket potentiellt kan resultera i minskad effekt eller uppkomst av ett abstinenssyndrom hos patienter som har utvecklat fysiskt beroende av buprenorfin.
Efter att ha stoppat en CYP3A4-inducerare, när effekterna av induceraren minskar, kommer buprenorfinplasmakoncentrationen att öka [se KLINISK FARMAKOLOGI], vilket kan öka eller förlänga både terapeutiska effekter och biverkningar och kan orsaka allvarlig andningsdepression.
Intervention: Om samtidig användning är nödvändig, överväg att öka SUBUTEX-dosen tills stabila läkemedelseffekter uppnås. Övervaka tecken på opioidabstinens.
Om en CYP3A4-inducerare avbryts, överväg att reducera SUBUTEX-dosen och övervaka tecken på andningsdepression.
Exempel: Rifampin, karbamazepin, fenytoin
Antiretrovirala medel: Icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI)
Klinisk effekt: Icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI) metaboliseras huvudsakligen av CYP3A4. Efavirenz, nevirapin och etravirin är kända CYP3A-inducerare, medan delavirdin är en CYP3A-hämmare. Signifikanta farmakokinetiska interaktioner mellan NNRTI (t.ex. efavirenz och delavirdin) och buprenorfin har visats i kliniska studier, men dessa farmakokinetiska interaktioner resulterade inte i några signifikanta farmakodynamiska effekter.
Intervention: Patienter som är på kronisk SUBUTEX-behandling bör få sin dos övervakad om NNRTI läggs till deras behandlingsregim.
Exempel: efavirenz, nevirapin, etravirin, delavirdin
Antiretrovirala medel: Proteashämmare (PI)
Klinisk effekt: Studier har visat att vissa antiretrovirala proteashämmare (PI) med CYP3A4-hämmande aktivitet (nelfinavir, lopinavir/ritonavir, ritonavir) har liten effekt på buprenorfins farmakokinetik och inga signifikanta farmakodynamiska effekter. Andra PI:er med CYP3A4-hämmande aktivitet (atazanavir och atazanavir/ritonavir) resulterade i förhöjda nivåer av buprenorfin och norbuprenorfin, och patienter i en studie rapporterade ökad sedering. Symtom på överskott av opioid har hittats i rapporter efter marknadsföring av patienter som samtidigt fått buprenorfin och atazanavir med och utan ritonavir.
Intervention: Övervaka patienter som tar SUBUTEX och atazanavir med och utan ritonavir, och minska dosen av SUBUTEX om det är motiverat.
Exempel: atazanavir, ritonavir
Antiretrovirala medel: Nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI)
Klinisk effekt: Nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI) verkar inte inducera eller hämma P450-enzymvägen, så n

Intervention: Inga
Serotonerga läkemedel
Klinisk effekt: Samtidig användning av opioider och andra läkemedel som påverkar det serotonerga signalsubstanssystemet har resulterat i serotonergt syndrom.
Intervention: Om samtidig användning är motiverad, observera patienten noggrant, särskilt under behandlingsstart och dosjustering. Avbryt SUBUTEX om serotonergt syndrom misstänks.
Exempel: Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI), tricykliska antidepressiva medel (TCA), triptaner, 5-HT3-receptorantagonister, läkemedel som påverkar serotonin-neurotransmittorsystemet (t.ex. tramadol, mirtadol, mirtazapin, vissa muskelavslappnande medel (d.v.s. cyklobensaprin, metaxalon), monoaminoxidas (MAO)-hämmare (de som är avsedda att behandla psykiatriska störningar och även andra, såsom linezolid och intravenös metylenblått).
Monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare)
Klinisk effekt: MAO-hämmare interaktioner med opioider kan visa sig som serotonergt syndrom eller opioidtoxicitet (t.ex. andningsdepression, koma).
Intervention: Användning av SUBUTEX rekommenderas inte för patienter som tar MAO-hämmare eller inom 14 dagar efter att behandlingen avslutats.
Exempel: fenelzin, tranylcypromin, linezolid
Muskelavslappnande medel
Klinisk effekt: Buprenorfin kan förstärka den neuromuskulära blockerande effekten av skelettmuskelavslappnande medel och ge en ökad grad av andningsdepression.
Intervention: Övervaka patienter som får muskelavslappnande medel och SUBUTEX för tecken på andningsdepression som kan vara större än annars förväntat och minska dosen av SUBUTEX och/eller muskelavslappnande medel vid behov.
Diuretika
Klinisk effekt: Opioider kan minska effekten av diuretika genom att inducera frisättningen av antidiuretiskt hormon.
Intervention: Övervaka patienter för tecken på minskad diures och/eller effekter på blodtrycket och öka dosen av diuretikumet vid behov.
Antikolinerga läkemedel
Klinisk effekt: Samtidig användning av antikolinerga läkemedel kan öka risken för urinretention och/eller svår förstoppning, vilket kan leda till paralytisk ileus.

VARNINGAR
Ingår som en del av avsnittet FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER.

FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER
Beroende, missbruk och missbruk
SUBUTEX innehåller buprenorfin, ett schema III-kontrollerat ämne som kan missbrukas på ett sätt som liknar andra opioider, lagligt eller olagligt. Förskriv och dispensera buprenorfin med lämpliga försiktighetsåtgärder för att minimera risken för missbruk, missbruk eller avledning och säkerställa lämpligt skydd mot stöld, inklusive i hemmet. Klinisk övervakning anpassad till patientens stabilitetsnivå är väsentlig. Flera påfyllningar bör inte förskrivas tidigt i behandlingen eller utan lämpliga patientuppföljningsbesök [se drogmissbruk och beroende].

Risk för livshotande andnings- och centralnervsystemet (CNS) depression
Buprenorfin har associerats med livshotande andningsdepression och dödsfall. Många, men inte alla, rapporter efter marknadsföring om koma och dödsfall involverade missbruk genom självinjektion eller var associerade med samtidig användning av bensodiazepiner eller andra CNS-dämpande medel, inklusive alkohol. Varna patienter för den potentiella faran med självadministrering av bensodiazepiner eller andra CNS-dämpande medel under behandling med SUBUTEX [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER, LÄKEMEDELSINTERAKTIONER].

Använd SUBUTEX med försiktighet till patienter med nedsatt andningsfunktion (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom, cor pulmonale, minskad andningsreserv, hypoxi, hyperkapni eller redan existerande andningsdepression).

Opioider kan orsaka sömnrelaterade andningsstörningar inklusive central sömnapné (CSA) och sömnrelaterad hypoxemi. Opioidanvändning ökar risken för CSA på ett dosberoende sätt. Hos patienter som uppvisar CSA, överväg att minska opioiddosen med hjälp av bästa praxis för opioidnedskärning [se DOSERING OCH ADMINISTRERING].

Hantera risker från samtidig användning av bensodiazepiner eller andra CNS-depressiva medel
Samtidig användning av buprenorfin och bensodiazepiner eller andra CNS-dämpande medel ökar risken för biverkningar inklusive överdosering och dödsfall. Läkemedelsassisterad behandling av störningar av opioidanvändning bör dock inte kategoriskt nekas patienter som tar dessa läkemedel. Att förbjuda eller skapa hinder för behandling kan innebära en ännu större risk för sjuklighet och dödlighet på grund av enbart opioidanvändningsstörningen.

Som en rutinmässig del av orienteringen om buprenorfinbehandling, utbilda patienterna om riskerna med samtidig användning av bensodiazepiner, lugnande medel, opioidanalgetika och alkohol.

Utveckla strategier för att hantera användningen av förskrivna eller otillåtna bensodiazepiner eller andra CNS-dämpande medel vid inledning av buprenorfinbehandling, eller om det uppstår som ett problem under behandlingen. Justeringar av induktionsprocedurer och ytterligare övervakning kan krävas. Det finns inga bevis för att stödja dosbegränsningar eller godtyckliga tak för buprenorfin som en strategi för att ta itu med bensodiazepinanvändning hos buprenorfinbehandlade patienter. Men om en patient är sederad vid tidpunkten för buprenorfindosering, fördröja eller utelämna buprenorfindosen om så är lämpligt.

Avbrytande av bensodiazepiner eller andra CNS-dämpande medel är att föredra i de flesta fall av samtidig användning. I vissa fall kan övervakning på en högre vårdnivå för avsmalning vara lämplig. I andra fall kan det vara lämpligt att gradvis nedtrappa en patient från ett ordinerat bensodiazepin eller annat CNS-dämpande medel eller minska till den lägsta effektiva dosen.

För patienter som behandlas med buprenorfin är bensodiazepiner inte den bästa behandlingen för ångest eller sömnlöshet. Innan du samtidigt förskriver bensodiazepiner, se till att patienterna har rätt diagnos och överväg alternativa mediciner och icke-farmakologiska behandlingar för att hantera ångest eller sömnlöshet. Se till att andra vårdgivare som förskriver bensodiazepiner eller andra CNS-dämpande medel är medvetna om patientens buprenorfinbehandling och samordnar vården för att minimera riskerna förknippade med samtidig användning.

Vidta dessutom åtgärder för att bekräfta att patienter tar sina mediciner enligt ordination och inte avleder eller kompletterar med olagliga droger. Toxikologisk screening bör testa för förskrivna och otillåtna bensodiazepiner [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER].

Oavsiktlig pediatrisk exponering
Buprenorfin kan orsaka allvarlig, möjligen dödlig, andningsdepression hos barn som av misstag exponeras för det. Förvara buprenorfin-innehållande läkemedel säkert utom syn- och räckhåll för barn och förstör all oanvänd medicin på lämpligt sätt [se PATIENTINFORMATION].

Neonatalt opioidabstinenssyndrom
Neonatalt opioidabstinenssyndrom (NOWS) är ett förväntat och behandlingsbart resultat av långvarig användning av opioider under graviditeten, oavsett om användningen är medicinskt godkänd eller olaglig. Till skillnad från opioidabstinenssyndrom hos vuxna kan NOWS vara livshotande om det inte upptäcks och behandlas hos den nyfödda. Sjukvårdspersonal bör observera nyfödda för tecken på NOWS och hantera därefter [se Användning i specifika populationer].

Informera gravida kvinnor som behandlas med opioidberoende med SUBUTEX om risken för neonatalt opioidabstinenssyndrom och se till att lämplig behandling finns tillgänglig [se Användning i specifika populationer]. Denna risk måste vägas mot risken för obehandlat opioidberoende som ofta resulterar i fortsatt eller återfallande olaglig opioidanvändning och är förknippad med dåliga graviditetsresultat. Därför bör förskrivare diskutera vikten och fördelarna med att hantera opioidberoende under hela graviditeten.

Adrenal insufficiens
Fall av binjurebarksvikt har rapporterats med opioidanvändning, oftare efter mer än en månads användning. Presentation av binjurebarksvikt kan innefatta ospecifika symtom och tecken inklusive illamående, kräkningar, anorexi, trötthet, svaghet, yrsel och lågt blodtryck. Vid misstanke om binjurebarksvikt, bekräfta diagnosen med diagnostisk test så snart som möjligt. Om binjurebarksvikt diagnostiseras, behandla med fysiologiska ersättningsdoser av kortikosteroider. Avvänja patienten från opioid för att tillåta binjurefunktion att återhämta sig och fortsätt kortikosteroidbehandling tills binjurefunktion återhämtar sig. Andra opioider kan prövas eftersom vissa fall rapporterade användning av en annan opioid utan återkommande binjurebarksvikt. Den tillgängliga informationen identifierar inte några speciella opioider som mer sannolikt att vara associerade med binjurebarksvikt.

Risk för opioidabstinens med abrupt avbrott
Buprenorfin är en partiell agonist vid mu-opioidreceptorn och kronisk administrering ger upphov till fysiskt beroende av opioidtypen, kännetecknat av abstinenssymptom vid abrupt avbrott eller snabb nedtrappning. Abstinenssyndromet är vanligtvis mildare än vad som ses med fulla agonister och kan försenas i början [se drogmissbruk och beroende]. När du avbryter behandlingen med SUBUTEX, minska gradvis dosen [se DOSERING OCH ADMINISTRERING].

Risk för hepatit, leverhändelser
Fall av cytolytisk hepatit och hepatit med gulsot har observerats hos individer som fått buprenorfin i kliniska prövningar och genom biverkningsrapporter efter marknadsföring. Spektrum av abnormiteter sträcker sig från övergående asymtomatiska förhöjningar av levertransaminaser till fallrapporter om dödsfall, leversvikt, levernekros, hepatorenalt syndrom och hepatisk encefalopati. I många fall kan förekomsten av redan existerande leverenzymavvikelser, infektion med hepatit B- eller hepatit C-virus, samtidig användning av andra potentiellt hepatotoxiska läkemedel och pågående injektionsmissbruk ha spelat en orsakande eller bidragande roll. I andra fall fanns otillräckliga data tillgängliga för att fastställa etiologin för abnormiteten. Utsättande av buprenorfin har i vissa fall resulterat i förbättring av akut hepatit; i andra fall var dock ingen dosreduktion nödvändig. Möjligheten finns att buprenorfin hade en orsakande eller bidragande roll i utvecklingen av leveravvikelsen i vissa fall. Leverfunktionstester rekommenderas innan behandlingen påbörjas för att fastställa en baslinje. Regelbunden övervakning av leverfunktionen under behandlingen rekommenderas också. En biologisk och etiologisk utvärdering rekommenderas när en leverhändelse misstänks. Beroende på fallet kan SUBUTEX behöva avbrytas försiktigt för att förhindra abstinenssymptom och att patienten återgår till olaglig droganvändning, och strikt övervakning av patienten bör inledas.

Överkänslighetsreaktioner
Fall av överkänslighet mot buprenorfinprodukter har rapporterats både i kliniska prövningar och efter marknadsföring. Fall av bronkospasm, angioneurotiskt ödem och anafylaktisk chock har rapporterats. De vanligaste tecknen och symtomen är hudutslag, nässelutslag och klåda. En historia av överkänslighet mot buprenorfin är en kontraindikation för användning av SUBUTEX.

Utfällning av opioidabstinenssignaler och symtom
På grund av buprenorfins partiella agonistiska egenskaper kan SUBUTEX utlösa opioidabstinenssymptom hos individer som är fysiskt beroende av fulla opioidagonister om det administreras sublingualt eller parenteralt innan agonisteffekterna av andra opioider har avtagit.

Risk för överdosering hos opioidnaiva patienter
Det har rapporterats dödsfall av opioidnaiva individer som fått en 2 mg dos buprenorfin som en sublingual tablett för smärtlindring. SUBUTEX är inte lämpligt som smärtstillande medel.

Användning hos patienter med nedsatt leverfunktion
I en farmakokinetisk studie visade sig plasmanivåerna av buprenorfin vara högre och halveringstiden var längre hos patienter med måttligt och gravt nedsatt leverfunktion, men inte hos patienter med lätt nedsatt leverfunktion.

För patienter med gravt nedsatt leverfunktion rekommenderas en dosjustering och patienter med måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion bör övervakas med avseende på tecken och symtom på toxicitet eller överdosering orsakad av ökade nivåer av buprenorfin [se DOSERING OCH ADMINISTRERING, Användning i specifika populationer].

Nedsättning av förmågan att köra eller använda maskiner
SUBUTEX kan försämra den mentala eller fysiska förmågan som krävs för att utföra potentiellt farliga uppgifter som att köra bil eller använda maskiner, särskilt under behandlingsinduktion och dosjustering. Varna patienter för att köra bil eller använda farliga maskiner tills de är rimligen säkra på att buprenorfinbehandling inte negativt påverkar hans eller hennes förmåga att delta i sådana aktiviteter.

Ortostatisk hypotension
Liksom andra opioider kan SUBUTEX ge ortostatisk hypotoni hos ambulerande patienter.

Förhöjning av cerebrospinalvätsketrycket

Buprenorfin, liksom andra opioider, kan höja cerebrospinalvätsketrycket och bör användas med försiktighet till patienter med huvudskada, intrakraniella lesioner och andra omständigheter då cerebrospinaltrycket kan öka. Buprenorfin kan producera mios och förändringar i medvetandenivån som kan störa patientens utvärdering.

Förhöjning av intrakoledokalt tryck
Buprenorfin har visat sig öka det intrakoledokala trycket, liksom andra opioider, och bör därför administreras med försiktighet till patienter med dysfunktion i gallvägarna.

Effekter vid akuta buktillstånd
Som med andra opioider kan buprenorfin skymma diagnosen eller det kliniska förloppet hos patienter med akuta buken.

Information om patientrådgivning
Rekommendera patienter att läsa den FDA-godkända patientmärkningen (läkemedelsguiden).

Förvaring och avfallshantering
På grund av riskerna förknippade med oavsiktligt förtäring, felaktig användning och missbruk, råd patienter att förvara SUBUTEX säkert, utom syn- och räckhåll för barn och på en plats som inte är tillgänglig för andra, inklusive besökare i hemmet [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER, Läkemedel Missbruk och beroende]. Informera patienter om att att lämna SUBUTEX osäkrad kan utgöra en dödlig risk för andra i hemmet.

Rådgör till patienter och vårdgivare att när mediciner inte längre behövs ska de kasseras omedelbart. Utgått, oönskat eller oanvänt SUBUTEX ska kasseras genom att spola den oanvända medicinen ner i toaletten, om ett alternativ för återtagning av läkemedel inte är lättillgängligt. Informera patienterna om att de kan besöka www.fda.gov/drugdisposal för en komplett lista över läkemedel som rekommenderas för kassering genom spolning, samt ytterligare information om kassering av oanvända läkemedel.

Säker användning
Innan behandling med SUBUTEX påbörjas, förklara punkterna nedan för vårdgivare och patienter. Instruera patienterna att läsa medicinguiden varje gång SUBUTEX dispenseras eftersom ny information kan finnas tillgänglig.

Informera patienter och vårdgivare om att potentiellt dödliga additiva effekter kan uppstå om SUBUTEX används tillsammans med bensodiazepiner eller andra CNS-dämpande medel, inklusive alkohol. Informera patienterna om att sådana mediciner inte ska användas samtidigt om de inte övervakas av en vårdgivare [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER, LÄKEMEDELSINTERAKTIONER].
Informera patienter om att SUBUTEX innehåller en opioid som kan vara ett mål för personer som missbrukar receptbelagda mediciner eller gatudroger, att förvara sina tabletter på en säker plats och för att skydda dem från stöld.
Instruera patienterna att förvara SUBUTEX på en säker plats, utom syn- och räckhåll för barn. Oavsiktligt eller avsiktligt intag av ett barn kan orsaka andningsdepression som kan leda till döden. Rekommendera patienter att omedelbart söka läkarvård om ett barn exponeras för SUBUTEX.
Informera patienterna om att opioider kan orsaka ett sällsynt men potentiellt livshotande tillstånd till följd av samtidig administrering av serotonerga läkemedel. Varna patienter för symtom på serotonergt syndrom och att omedelbart söka läkarvård om symtom utvecklas. Instruera patienterna att informera sin vårdgivare om de tar eller planerar att ta serotonerga läkemedel [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER].
Informera patienter om att opioider kan orsaka binjurebarksvikt, ett potentiellt livshotande tillstånd. Binjurebarksvikt kan visa sig med ospecifika symtom och tecken som illamående, kräkningar, anorexi, trötthet, svaghet, yrsel och lågt blodtryck. Rekommendera patienter att söka läkarvård om de upplever en konstellation av dessa symtom [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER].
Råda patienter att aldrig ge SUBUTEX till någon annan, även om han eller hon har samma tecken och symtom. Det kan orsaka skada eller dödsfall.
Informera patienter om att det är mot lagen att sälja eller ge bort denna medicin.
Varna patienter för att SUBUTEX kan försämra den mentala eller fysiska förmågan som krävs för att utföra potentiellt farliga uppgifter som att köra bil eller använda farliga maskiner. Försiktighet bör iakttas särskilt under läkemedelsinduktion och dosjustering och tills individer är rimligen säkra på att buprenorfinbehandling inte negativt påverkar deras förmåga att delta i sådana aktiviteter [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER].
Rekommendera patienter att inte ändra dosen av SUBUTEX utan att rådfråga sin vårdgivare.
Informera patienter om att om de missar en dos av SUBUTEX ska de ta den så snart de kommer ihåg det. Om det nästan är dags för nästa dos ska de hoppa över den missade dosen och ta nästa dos vid ordinarie tidpunkt.
Rekommendera patienter att ta SUBUTEX en gång om dagen.
Informera patienterna om att SUBUTEX kan orsaka drogberoende och att abstinenssymptom kan uppstå när medicineringen sätts ut.
Råda patienter som vill avbryta behandling med buprenorfin för opioidberoende att arbeta nära sin vårdgivare enligt ett nedtrappande schema och informera dem om risken för återfall till olaglig droganvändning i samband med avbrytande av behandling med opioidagonist/partiell agonistläkemedelsassisterad behandling.
Informera patienter om att, liksom andra opioider, SUBUTEX kan ge ortostatisk hypotoni hos ambulerande individer [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER].
Rekommendera patienter att informera sin vårdgivare om andra receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel eller växtbaserade preparat ordineras eller för närvarande används [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER].

Informera kvinnor om att om de är gravida medan de behandlas med SUBUTEX, kan barnet ha tecken på abstinens vid födseln och att abstinensen är behandlingsbar [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER, Användning i specifika populationer].
Rekommendera kvinnor som ammar att övervaka barnet för dåsighet och andningssvårigheter [se Specifika populationer].
Informera patienterna om att kronisk användning av opioider kan orsaka minskad fertilitet. Det är inte känt om dessa effekter på fertiliteten är reversibla [se Användning i specifika populationer].
Rekommendera patienter att informera sina familjemedlemmar om att den behandlande vårdgivaren eller akutmottagningspersonalen i akuta fall bör informeras om att patienten är fysiskt beroende av en opioid och att patienten behandlas med SUBUTEX.
Icke-klinisk toxikologi
Karcinogenes, Mutagenes, Nedsatt fertilitet
Cancerframkallande egenskaper
Karcinogenicitetsstudier av buprenorfin utfördes på Sprague-Dawley-råttor och CD-1-möss. Buprenorfin administrerades i kosten till råttor i doser på 0,6, 5,5 och 56 mg/kg/dag (uppskattad exponering var cirka 0,4, 3 och 35 gånger den rekommenderade dagliga sublinguala dosen för människa på 16 mg på mg/m²-basis) för 27 månader. Liksom i karcinogenicitetsstudien med buprenorfin/naloxon på råtta inträffade statistiskt signifikanta dosrelaterade ökningar av Leydigcelltumörer. I en 86-veckors studie på CD-1-möss var buprenorfin inte cancerframkallande vid dietdoser upp till 100 mg/kg/dag (uppskattad exponering var cirka 30 gånger den rekommenderade dagliga sublinguala dosen för människa på 16 mg på mg/m²-basis) .

Mutagenicitet
Buprenorfin studerades i en serie tester med användning av gen-, kromosom- och DNA-interaktioner i både prokaryota och eukaryota system. Resultaten var negativa i jäst (S. cerevisiae) för rekombinanta, genkonverterande eller framåtriktade mutationer; negativ i Bacillus subtilis “rec”-analysen, negativ för klastogenicitet i CHO-celler, benmärg och spermatogoniaceller från kinesisk hamster, och negativ i muslymfom L5178Y-analysen.

Resultaten var tvetydiga i Ames-testet: negativa i studier i två laboratorier, men positiva för ramskiftemutation vid en hög dos (5 mg/platta) i en tredje studie. Resultaten var positiva i Green-Tweets (E. coli) överlevnadstestet, positiva i ett DNA-syntesinhiberingstest (DSI) med testikelvävnad från möss, för både in vivo och in vitro-inkorporering av [3H]tymidin, och positiva i oplanerad DNA-syntes (UDS) test med testikelceller från möss.

Nedsättning av fertilitet
Reproduktionsstudier av buprenorfin på råttor visade inga tecken på nedsatt fertilitet vid dagliga orala doser upp till 80 mg/kg/dag (uppskattad exponering var cirka 50 gånger den rekommenderade dagliga sublinguala dosen för människa på 16 mg på mg/m²-basis) eller upp till 5 mg/kg/dag IM eller SC (uppskattad exponering var cirka 3 gånger den rekommenderade dagliga sublinguala dosen för människa på 16 mg på mg/m²-basis).

Användning i specifika populationer
Graviditet
Risksammanfattning
Data om användning av buprenorfin, den aktiva beståndsdelen i SUBUTEX, under graviditet, är begränsade; dessa data indikerar dock inte en ökad risk för större missbildningar specifikt på grund av exponering för buprenorfin. Det finns begränsade data från randomiserade kliniska prövningar på kvinnor som hålls på buprenorfin som inte utformats på lämpligt sätt för att bedöma risken för allvarliga missbildningar [se Data]. Observationsstudier har rapporterat om medfödda missbildningar bland buprenorfinexponerade graviditeter, men de har inte heller utformats på lämpligt sätt för att bedöma risken för medfödda missbildningar specifikt på grund av exponering för buprenorfin [se Data].

Reproduktions- och utvecklingsstudier på råttor och kaniner identifierade biverkningar vid kliniskt relevanta och högre doser. Embryofetal död observerades hos både råttor och kaniner som fick buprenorfin under organogenesperioden i doser cirka 6 respektive 0,3 gånger den humana sublinguala dosen på 16 mg/dag av buprenorfin. Pre- och postnatala utvecklingsstudier på råttor visade ökade neonatala dödsfall vid 0,3 gånger och högre och dystoki vid ungefär 3 gånger den humana sublinguala dosen på 16 mg/dag av buprenorfin. Inga tydliga teratogena effekter sågs när buprenorfin administrerades under organogenesen med ett dosintervall motsvarande eller större än den humana sublinguala dosen på 16 mg/dag av buprenorfin. Emellertid noterades ökningar av skelettavvikelser hos råttor och kaniner som administrerades buprenorfin dagligen under organogenesen i doser som var ungefär 0,6 gånger och ungefär lika med den humana sublinguala dosen på 16 mg/dag buprenorfin. I ett fåtal studier observerades även vissa händelser såsom acephalus och omphalocele, men dessa fynd var inte tydligt behandlingsrelaterade [se Data]. Baserat på djurdata, råd gravida kvinnor om den potentiella risken för ett foster.

De uppskattade bakgrundsriskerna för stora fosterskador och missfall för den indikerade populationen är okända. Alla graviditeter har en bakgrundsrisk för fosterskador, förlust eller andra negativa resultat. I den allmänna befolkningen i USA är den uppskattade bakgrundsrisken för stora fosterskador och missfall i kliniskt erkända graviditeter 2-4% respektive 15-20%.

Kliniska överväganden
Sjukdomsrelaterad risk för mödrar och embryo-foster

Obehandlat opioidberoende under graviditet är associerat med ogynnsamma obstetriska resultat som låg födelsevikt, för tidig födsel och fosterdöd. Dessutom resulterar obehandlat opioidberoende ofta i fortsatt eller återfallande olaglig opioidanvändning.

Dosjustering under graviditeten och postpartumperioden

Dosjusteringar av buprenorfin kan behövas under graviditet, även om patienten hölls på en stabil dos före graviditeten. Utsättningstecken och symtom bör övervakas noggrant och dosen justeras vid behov.

Fetala/neonatala biverkningar

Neonatalt opioidabstinenssyndrom kan förekomma hos nyfödda spädbarn till mödrar som behandlas med SUBUTEX.

Neonatalt opioidabstinenssyndrom uppträder som irritabilitet, hyperaktivitet och onormalt sömnmönster, högt gråt, tremor, kräkningar, diarré och/eller misslyckande med att gå upp i vikt. Tecken på neonatal abstinens uppträder vanligtvis under de första dagarna efter födseln. Varaktigheten och svårighetsgraden av neonatalt opioidabstinenssyndrom kan variera. Observera nyfödda för tecken på neonatalt opioidabstinenssyndrom och hantera därefter [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER].

Arbetskraft eller leverans

Opioidberoende kvinnor på underhållsbehandling med buprenorfin kan behöva ytterligare smärtlindring under förlossningen.

Data
Mänskliga data

Studier har genomförts för att utvärdera neonatala resultat hos kvinnor som exponerats för buprenorfin under graviditeten. Begränsade data från prövningar, observationsstudier, fallserier och fallrapporter om buprenorfinanvändning under graviditet tyder inte på en ökad risk för större missbildningar specifikt på grund av buprenorfin. Flera faktorer kan komplicera tolkningen av undersökningar av barn till kvinnor som tar buprenorfin under graviditeten, inklusive moderns användning av illegala droger, sen presentation för mödravård, infektion, dålig följsamhet, dålig kost och psykosociala omständigheter. Tolkning av data kompliceras ytterligare av bristen på information om obehandlade opioidberoende gravida kvinnor, vilka skulle vara den lämpligaste gruppen för jämförelse. Snarare används generellt kvinnor på en annan form av opioidläkemedelsassisterad behandling eller kvinnor i den allmänna befolkningen som jämförelsegrupp. Kvinnor i dessa jämförelsegrupper kan dock skilja sig från kvinnor som ordinerats buprenorfin-innehållande produkter med avseende på moderns faktorer som kan leda till dåliga graviditetsresultat.

I en multicenter, dubbelblind, randomiserad, kontrollerad studie [Maternal Opioid Treatment: Human Experimental Research (MOTHER)] utformad främst för att bedöma neonatala opioidabstinenseffekter randomiserades opioidberoende gravida kvinnor till buprenorfin (n=86) eller metadon ( n=89) behandling, med inskrivning vid en genomsnittlig graviditetsålder på 18,7 veckor i båda grupperna. Totalt avbröt 28 av de 86 kvinnorna i buprenorfingruppen (33 %) och 16 av de 89 kvinnorna i metadongruppen (18 %) behandlingen före slutet av graviditeten.

Bland kvinnor som var kvar i behandling fram till förlossningen fanns det ingen skillnad mellan buprenorfinbehandlade och metadonbehandlade grupper i antalet nyfödda som behövde NOWS-behandling eller i högsta svårighetsgrad för NOWS. Buprenorfinexponerade nyfödda behövde mindre morfin (genomsnittlig totaldos, 1,1 mg mot 10,4 mg), hade kortare sjukhusvistelser (10,0 dagar mot 17,5 dagar) och kortare behandlingstid för NOWS (4,1 dagar mot 9,9 dagar) jämfört med den metadonexponerade gruppen. Det fanns inga skillnader mellan grupperna i andra primära utfall (neonatal huvudomkrets) eller sekundära utfall (vikt och längd vid födseln, prematur födsel, graviditetsålder vid förlossningen och 1 minut och 5-minuters Apgar-poäng), eller i frekvensen av modern. eller neonatala biverkningar. Resultaten bland mödrar som avbröt behandlingen före förlossningen och som kan ha återfallit till illegal opioidanvändning är inte kända. På grund av obalansen i avbrottsfrekvensen mellan buprenorfin- och metadongruppen är studieresultaten svåra att tolka

Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,Köp Subutex 8 mg,

Additional information

Antal

100 piller, 150 piller, 200 piller, 300 piller, 400 piller, 500 piller

Submit your review

Your email address will not be published.

Reviews

There are no reviews yet.

See It Styled On Instagram

    Instagram did not return a 200.

Main Menu

kr1,800.00kr5,100.00

Add to Cart