Pediatrisk population

 

 

Äldre patienter

Äldre patienter ska få en dos som väljs utifrån infektionens svårighetsgrad och patientens kreatininclearance.

Patienter med nedsatt njur- och leverfunktion

Rekommenderade start- och underhållsdoser för patienter med nedsatt njurfunktion:

 

Dosering till barn med nedsatt njur- och/eller leverfunktion har inte studerats.

Administreringssätt

Tabletterna ska sväljas otuggade med vätska. De kan tas oberoende av måltider. Om det tas på fastande mage absorberas den aktiva substansen snabbare. Ciprofloxacin tabletter ska inte tas tillsammans med mejeriprodukter (t.ex. mjölk, yoghurt) eller mineralberikad fruktjuice (t.ex. kalciumberikad apelsinjuice) (se avsnitt 4.5).

 

I svåra fall eller om patienten inte kan ta tabletter (t.ex. patienter på enteral nutrition) rekommenderas att påbörja behandling med intravenös ciprofloxacin tills det är möjligt att byta till oral administrering.

4.3 Kontraindikationer

• Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot andra kinoloner eller mot något av hjälpämnena som anges i avsnitt 6.1.

• Samtidig administrering av ciprofloxacin och tizanidin (se avsnitt 4.5).

4.4 Särskilda varningar och försiktighetsmått vid användning

Användning av ciprofloxacin bör undvikas hos patienter som tidigare har upplevt allvarliga biverkningar vid användning av produkter innehållande kinolon eller fluorokinolon (se avsnitt 4.8). Behandling av dessa patienter med ciprofloxacin ska endast påbörjas i avsaknad av alternativa behandlingsalternativ och efter noggrann nytta/riskbedömning (se även avsnitt 4.3).

Långvariga, invalidiserande och potentiellt irreversibla allvarliga läkemedelsbiverkningar

Mycket sällsynta fall av långvariga (fortsatta månader eller år), invalidiserande och potentiellt irreversibla allvarliga läkemedelsbiverkningar som påverkar olika, ibland flera, kroppssystem (muskuloskeletala, nervösa, psykiatriska och sinnena) har rapporterats hos patienter som får kinoloner och fluorokinoloner oavsett ålder. och redan existerande riskfaktorer. Ciprofloxacin bör avbrytas omedelbart vid de första tecknen eller symtomen på någon allvarlig biverkning och patienter bör rådas att kontakta sin förskrivare för råd.

Allvarliga infektioner och blandinfektioner med grampositiva och anaeroba patogener

Ciprofloxacin monoterapi är inte lämpad för behandling av allvarliga infektioner och infektioner som kan bero på grampositiva eller anaeroba patogener. Vid sådana infektioner måste ciprofloxacin administreras samtidigt med andra lämpliga antibakteriella medel.

Streptokockinfektioner (inklusive Streptococcus pneumoniae)

Ciprofloxacin rekommenderas inte för behandling av streptokockinfektioner på grund av otillräcklig effekt.

 

Genitala infektioner

Gonococcal uretrit, cervicit, epididymo-orchitis och bäckeninflammatoriska sjukdomar kan orsakas av fluorokinolonresistenta Neisseria gonorrhoeae isolater.

Därför ska ciprofloxacin administreras för behandling av gonokockuretrit eller cervicit endast om ciprofloxacinresistent Neisseria gonorrhoeae kan uteslutas.

För epididymo-orkit och bäckeninflammatoriska sjukdomar ska empiriskt ciprofloxacin endast övervägas i kombination med ett annat lämpligt antibakteriellt medel (t.ex. ett cefalosporin) om inte ciprofloxacinresistent Neisseria gonorrhoeae kan uteslutas. Om klinisk förbättring inte uppnås efter 3 dagars behandling, bör behandlingen omprövas.

Urinvägsinfektion

Resistens mot fluorokinoloner av Escherichia coli – den vanligaste patogenen involverad i urinvägsinfektioner – varierar inom EU. Förskrivare rekommenderas att ta hänsyn till den lokala prevalensen av resistens hos Escherichia coli mot kinoloner.

Engångsdosen av ciprofloxacin som kan användas vid okomplicerad cystit hos pre-menopausala kvinnor förväntas vara associerad med lägre effekt än den längre behandlingstiden. Detta är desto mer att ta hänsyn till när det gäller den ökande resistensnivån hos Escherichia coli mot kinoloner.

Intraabdominala infektioner

Det finns begränsade data om effekten av ciprofloxacin vid behandling av postkirurgiska intraabdominala infektioner.

Resenärens diarré

Valet av ciprofloxacin bör ta hänsyn till information om resistens mot ciprofloxacin hos relevanta patogener i de besökta länderna.

Infektioner i ben och leder

Ciprofloxacin ska användas i kombination med andra antimikrobiella medel beroende på resultaten av den mikrobiologiska dokumentationen.

Inhalationsmjältbrand

Användning hos människor baseras på känslighetsdata in vitro och på djurexperimentdata tillsammans med begränsade humandata. Behandlande läkare bör hänvisa till nationella och/eller internationella konsensusdokument angående behandling av mjältbrand.

Pediatrisk population

Användning av ciprofloxacin till barn och ungdomar bör följa tillgängliga officiella riktlinjer. Ciprofloxacinbehandling bör endast initieras av läkare som har erfarenhet av behandling av cystisk fibros och/eller allvarliga infektioner hos barn och ungdomar.

Ciprofloxacin har visat sig orsaka artropati i viktbärande leder hos immat

 

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter godkännande av läkemedlet. Det möjliggör fortsatt övervakning av nytta/risk-balansen för läkemedlet. Sjukvårdspersonal ombeds att rapportera alla misstänkta biverkningar via Yellow Card Scheme på: www.mhra.gov.uk/yellowcard eller sök efter MHRA Yellow Card i Google Play eller Apple App Store.

4.9 Överdosering

En överdos på 12 g har rapporterats leda till milda symtom på toxicitet. En akut överdos på 16 g har rapporterats orsaka akut njursvikt.

Symtom vid överdosering består av yrsel, tremor, huvudvärk, trötthet, kramper, hallucinationer, förvirring, bukbesvär, nedsatt njur- och leverfunktion samt kristalluri och hematuri. Reversibel njurtoxicitet har rapporterats.

Förutom rutinmässiga nödåtgärder, t.ex. ventrikulär tömning följt av medicinskt kol rekommenderas att övervaka njurfunktionen, inklusive urin pH och surgöra, om så krävs, för att förhindra kristalluri. Patienterna bör hållas väl hydrerade. Antacida innehållande kalcium eller magnesium kan teoretiskt minska absorptionen av ciprofloxacin vid överdoser.

Endast en liten mängd ciprofloxacin (<10%) elimineras genom hemodialys eller peritonealdialys.

Vid överdosering bör symtomatisk behandling sättas in. EKG-övervakning bör utföras på grund av risken för förlängning av QT-intervallet.

5. Farmakologiska egenskaper

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Fluorokinoloner, ATC-kod: J01MA02

Handlingsmekanism:

Som ett antibakteriellt medel för fluorokinolon är den bakteriedödande effekten av ciprofloxacin ett resultat av hämningen av både typ II topoisomeras (DNA-gyras) och topoisomeras IV, som krävs för bakteriell DNA-replikation, transkription, reparation och rekombination.

Farmakokinetisk/farmakodynamisk relation:

Effekten beror huvudsakligen på förhållandet mellan den maximala koncentrationen i serum (Cmax) och den lägsta hämmande koncentrationen (MIC) av ciprofloxacin för en bakteriell patogen och förhållandet mellan arean under kurvan (AUC) och MIC.

Motståndsmekanism:

In vitro-resistens mot ciprofloxacin kan förvärvas genom en stegvis process genom målställemutationer i både DNA-gyras och topoisomeras IV. Graden av korsresistens mellan ciprofloxacin och andra fluorokinoloner som uppstår varierar. Enstaka mutationer kanske inte resulterar i klinisk resistens, men multipla mutationer resulterar i allmänhet i klinisk resistens mot många eller alla aktiva substanser inom klassen.

Impermeabilitet och/eller resistenspumpmekanismer för aktiv substans efflux kan ha en varierande effekt på känsligheten för fluorokinoloner, vilket beror på de fysiokemiska egenskaperna hos de olika aktiva substanserna inom klassen och affiniteten hos transportsystemen för varje aktiv substans. Alla in vitro resistensmekanismer observeras vanligtvis i kliniska isolat. Resistensmekanismer som inaktiverar andra antibiotika såsom permeationsbarriärer (vanligt hos Pseudomonas aeruginosa) och effluxmekanismer kan påverka känsligheten för ciprofloxacin. Plasmidmedierad resistens kodad av qnr-gener har rapporterats.

Spektrum av antibakteriell aktivitet:

Brytpunkter skiljer känsliga stammar från stammar med mellanliggande känslighet och den senare från resistenta stammar:

EUCAST-rekommendationer

 

 

1 Staphylococcus spp. – brytpunkter för ciprofloxacin relaterar till högdosbehandling.

* Icke-artsrelaterade brytpunkter har bestämts huvudsakligen på basis av PK/PD-data och är oberoende av MIC-fördelningar för specifika arter. De är endast avsedda för arter som inte har fått en artspecifik brytpunkt och inte för de arter där känslighetstestning inte rekommenderas.

Prevalensen av förvärvad resistens kan variera geografiskt och med tiden för utvalda arter och lokal information om resistens är önskvärd, särskilt vid behandling av allvarliga infektioner. Vid behov bör expertråd inhämtas när den lokala prevalensen av resistens är sådan att medlets användbarhet vid åtminstone vissa typer av infektioner är tveksam.

Grupperingar av relevanta arter enligt ciprofloxacinkänslighet (för Streptococcus-arter se avsnitt 4.4)

Ciprofloxacin utsöndras i stort sett oförändrat både via njurarna och i mindre utsträckning fekalt. Elimineringshalveringstiden i serum hos patienter med normal njurfunktion är cirka 4-7 timmar.

 

 

Renalt clearance är mellan 180-300 ml/kg/h och det totala kroppsclearancen är mellan 480-600 ml/kg/h. Ciprofloxacin genomgår både glomerulär filtration och tubulär sekretion. Allvarligt nedsatt njurfunktion leder till ökade halveringstider för ciprofloxacin på upp till 12 timmar.

Icke-renal clearance av ciprofloxacin beror huvudsakligen på aktiv transintestinal sekretion och metabolism. 1 % av dosen utsöndras via gallan. Ciprofloxacin finns i gallan i höga koncentrationer.

Pediatriska patienter

Farmakokinetiska data från pediatriska patienter är begränsade.

I en studie på barn var Cmax och AUC inte åldersberoende (över ett års ålder). Ingen märkbar ökning av Cmax och AUC vid upprepad dosering (10 mg/kg tre gånger dagligen) observerades.

Hos 10 barn med svår sepsis var Cmax 6,1 mg/L (intervall 4,6-8,3 mg/L) efter en 1-timmes intravenös infusion på 10 mg/kg hos barn under 1 år jämfört med 7,2 mg/L (intervall 4,7- 11,8 mg/L) för barn mellan 1 och 5 år. AUC-värdena var 17,4 mg*h/L (intervall 11,8-32,0 mg*h/L) och 16,5 mg*h/L (intervall 11,0-23,8 mg*h/L) i respektive åldersgrupp.

Dessa värden ligger inom det intervall som rapporterats för vuxna vid terapeutiska doser. Baserat på populationsfarmakokinetisk analys av pediatriska patienter med olika infektioner, är den förutsagda medelhalveringstiden för barn ca. 4-5 timmar och biotillgängligheten för den orala suspensionen varierar från 50 till 80 %.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Icke-kliniska data visar inga speciella faror för människor baserat på konventionella studier av toxicitet vid engångsdoser, toxicitet vid upprepad dosering, cancerframkallande potential eller reproduktionstoxicitet.

Liksom ett antal andra kinoloner är ciprofloxacin fototoxiskt hos djur vid kliniskt relevanta exponeringsnivåer. Data om fotomutagenicitet/fotocarcinogenicitet visar en svag fotomutagen eller fototumorogen effekt av ciprofloxacin in vitro och i djurförsök. Denna effekt var jämförbar med den hos andra gyrasinhibitorer.

Artikulär tolerabilitet:

Som rapporterats för andra gyrasinhibitorer orsakar ciprofloxacin skador på de stora viktbärande lederna hos omogna djur. Omfattningen av broskskadorna varierar beroende på ålder, art och dos; skadan kan minskas genom att ta bort tyngden från lederna. Studier med mogna djur (råtta, hund) visade inga tecken på broskskador. I en studie på unga beaglehundar orsakade ciprofloxacin allvarliga artikulära förändringar vid terapeutiska doser efter två veckors behandling, som fortfarande observerades efter 5 månader.

6. Farmaceutiska uppgifter

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Tablettkärna:

Cellulosa mikrokristallin

Natriumstärkelseglykolat (typ A)

Povidon (K 30)

Kiseldioxid, kolloidal vattenfri

Magnesiumstearat

 

Filmbeläggning:

Hypromellos

Titandioxid (E 171)

Macrogol 400

6.2 Inkompatibiliteter

Inte tillämpbar.

6.3 Hållbarhet

4 år.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsanvisningar.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Ciprofloxacin filmdragerade tabletter finns i PVC/PVdC-aluminiumfolie blisterförpackning.

Förpackningsstorlekar: 1, 8, 10, 14, 16, 20, 50 och 100 filmdragerade tabletter

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och annan hantering

Oanvänd produkt eller avfall ska kasseras i enlighet med lokala krav.

7. Innehavare av godkännande för försäljning

Milpharm Limited

Ares Block, Odyssey Business Park

West End Road

Ruislip HA4 6QD

Storbritannien

8. Nummer för försäljningstillstånd

PL 16363/0428

9. Datum för första godkännande/förnyelse av godkännandet

24/06/2015

10. Datum för revidering av texten

Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,Köp Cytodon 500 mg,